阿茲海默症的診療正處於變革性時刻

                  阿茲海默症的診療正處於變革性時刻


         阿茲海默症（Alzheimer Disease， 以下簡稱AD）的臨研究床醫學正處在一個變革性的時刻。 不論是在診斷和治療兩方面，都有重大突破；美國國家老齡化研究所(National Institute on  Aging）和阿茲海默症協會在2011年、2012和2018召集過幾次工作組討論 AD，也發表過幾篇有關AD的論述和推薦。今年六月，由於近年來AD的診斷和治療進步很多，他們在今年六月份Alzheimer’s and Dementia 期刊上又發表一篇更新（註一），他們認為最近的突破是一件大事，將從根本上改變我們診斷和治療AD的方式。


         診治AD一直存在著雙重缺陷，所以很難有良好的結果。第一重缺陷是我們缺乏早期發現及診斷AD的好方法；往往在診斷時，病人已有相當的症狀、病變也已經進行了一陣子。不能在腦細胞受損猶輕時，就開始治療，是成績不好的原因之一。第二重缺陷是以前治療阿茲海默的藥物都只在減輕症狀方面有些效果，沒有真正可以延遲疾病進展或減輕病變的藥物。


         診斷方面，直到最近，我們還是利用排除法（ruled out)來診斷阿茲海默症。也就是說我們只能用臨床發現及透過血液測試和醫學成像來排除失智症的其他可能原因之後，才間接地達成AD的診斷。而根據最近的一篇論文，只有大約60%的時間得到正確的診斷。


        阿茲海默症病變的特徵是不正常蛋白質beta Amyloid（類澱粉蛋白）或t-tau（微管蛋白）在腦部沉澱累積，這些不正常蛋白的沉澱造成腦細胞功能障礙、發炎及損害。利用這些病理特徵，新的診斷AD的方法先後研發出來。這些方法可分兩大類。第一類是測量腦脊髓液和血液中beta amyloid或tau的濃度。第二類是使用各種先進的醫學影像，如PET scan可以看到沉澱在腦內的類澱粉蛋白 。而靜息狀態核磁共振成像（rs-fMRI）可以在很早期就識別到病患的神經網路障礙(註二），可用來預測將來失智症的發生。


       展望未來，診斷AZ將不再是利用間接的排除法（ruled out)，而是用血液檢查各種biomarkers （生物標記，如類澱粉蛋白，微管蛋白等）或各種先進的醫學影像，直接的確認（ruled in）阿茲海默病的診斷（有人稱這種診斷為生物診斷（biological diagnosis）。我們也有可能準確地在病人症狀還不明顯，腦細胞的病變和傷害都還輕微時，就能預測到有得AD高風險的人。


        阿茲海默可以分為三期：1、輕度認知障礙（MCI; mild cognitive Insufficiency); 2、輕度失智症(mild dementia); 3、失智症。而我們知道，腦細胞AD的病變在失智症狀出現以前就已經存在一段時間了。在病變還輕就開始防治，不只效果較好，而且對病人一生總的生活品質之幫助也較多。所以我們希望以後的AD的診斷，是靠biological diagnosis而非只靠臨床診斷。如能在第一、二期就可用簡單的血液測試來判斷他們是否患有早期AD，治療结果會比現在好很多。


       早期診斷變得越來越重要，因為不像以前的藥都只能減輕症狀，我們現在有兩種經美國食物藥品管理局(FDA)批准的單克隆抗體(monoclonal antibodies)藥物，可以減緩輕度認知障礙、或輕度AD失智症患者認知障礙的進展。還有更多的藥物正在開發中。AD也越來越被視為是一種可治療的疾病，並像心臟病和癌症等其他慢性疾病一樣進行管理（management）。


        醫學的重大突破，可以造福很多病人。有了多年的研究積蓄下來的成果，以後AD的病人可以期待越來越有效的醫療照顧。


註一：Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup
Alzheimer’s & Dementia/ vol 20 issue 8/ p.5143-5169

註二：謝醫師開講: 2024年八月六日, 早期預警/診斷阿茲海默症風險的新方法


    簡評：如果生物標記檢查有一天可以作到像 COVID-19 篩檢試劑這樣多好！AD終將被控制、治療了。

每每謝醫師的發文總是讓人感到希望和釐清一些錯誤資訊，感謝大大分享

這篇文章讓我對阿茲海默症的治療有了更深入的了解。生物標記和先進影像技術的應用，為早期診斷和治療提供了新的希望。不過，我很好奇，這些新的診斷方法是否已經廣泛應用於臨床？以及，對於不同階段的阿茲海默症患者，治療效果是否有所差異？期待看到更多相關研究的成果。

好文章 有學習到新的知識了 感謝大大